Cinco factores que influyen en la respuesta a la inmunoterapia en pacientes con cáncer: "Ayudaría a reducir efectos secundarios graves"

La inmunoterapia ha revolucionado el tratamiento del cáncer al permitir que el sistema inmunológico del paciente ataque las células tumorales. Sin embargo, su eficacia varía, con solo entre el 20% y el 40% de los pacientes mostrando una respuesta positiva.

Un equipo internacional de investigadores ha logrado identificar cinco factores clave e independientes que afectan la respuesta de los pacientes con cáncer a los inhibidores de puntos de control inmunológico (CPIs).

El estudio fue liderado por Núria López-Bigas y Abel González-Pérez del grupo de Genómica Biomédica del IRB Barcelona, quienes analizaron datos genómicos, transcriptómicos y clínicos de 479 pacientes con tumores metastásicos tratados con CPIs. Para ello, utilizaron información proveniente de la base de datos pública holandesa Hartwig Medical Foundation.

La investigación se realizó con datos de más de 1.400 pacientes que tenían distintos tipos de cáncer. Los investigadores encontraron que algunos pacientes con tumores que antes no se pensaban aptos para la inmunoterapia, como los de hígado o riñón, podrían beneficiarse de este tratamiento.

"Hemos utilizado un enfoque no sesgado para analizar miles de características moleculares y clínicas, identificando cinco factores independientes que influyen en la respuesta a la inmunoterapia y en la supervivencia de los pacientes", explicó López-Bigas.

Los cinco factores

• La carga mutacional del tumor (TMB): Los tumores con una alta cantidad de mutaciones tienden a generar más neoantígenos, lo que facilita su reconocimiento por parte del sistema inmunológico.
• La infiltración efectiva de células T citotóxicas: La presencia de estas células inmunológicas en el tumor es fundamental para que los CPIs funcionen adecuadamente.
• La actividad del TGF-ß en el microambiente tumoral: Una alta actividad de esta proteína puede suprimir la respuesta inmunitaria, lo que se traduce en tasas de supervivencia más bajas tras el tratamiento.
• Los tratamientos previos: Los pacientes que han recibido terapias anteriores suelen mostrar una menor probabilidad de responder favorablemente a los CPIs.
• El potencial proliferativo del tumor: Los tumores con un alto índice proliferativo tienden a ser más agresivos y están asociados con una peor supervivencia tras recibir inmunoterapia.

Ayudaría a reducir los efectos secundarios

Estos factores permiten organizar y comprender mejor la información sobre biomarcadores relacionados con la respuesta a la inmunoterapia. "Muchos estudios se han centrado en identificar biomarcadores individuales, pero nuestros resultados sugieren que varios podrían ser diferentes manifestaciones de los mismos factores subyacentes", afirmó González-Pérez".

Una implicación importante de este estudio es la posibilidad de desarrollar modelos multivariantes que combinen estos cinco factores. Este enfoque permitiría clasificar a los pacientes con mayor precisión que utilizando únicamente la carga mutacional del tumor, actualmente el biomarcador más utilizado en la práctica clínica.

"Este avance podría evitar que pacientes con baja probabilidad de respuesta reciban inmunoterapia, lo que ayudaría a reducir los efectos secundarios graves asociados con los CPIs", agregó González-Pérez.

La validación de estos resultados en seis cohortes independientes, incluyendo pacientes con cánceres de pulmón, colon y melanoma, refuerza su relevancia clínica. Joseph Usset, investigador colaborador ahora en el Vall d'Hebron Instituto de Oncología (VHIO), comentó: "Hemos confirmado que estos factores son significativos en diferentes tipos de cáncer y en diversas poblaciones".

López-Bigas concluyó: "Este estudio representa un avance importante para comprender cómo las características del tumor y del paciente influyen en la respuesta a los CPIs. En el futuro, esperamos integrar estos cinco factores en la práctica clínica para guiar las decisiones terapéuticas".

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